سلامة استخدام الأسبرين

يُستخدم الأسبرين، كدواء فعال مضاد لتكدس الصفائح الدموية، على نطاق واسع في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية والدماغية وعلاجها. وقد وجدت الدراسة أن بعض المرضى لا يستجيبون بشكل فعال لتثبيط نشاط الصفائح الدموية على الرغم من استخدام جرعات منخفضة من الأسبرين لفترات طويلة، أي ما يُعرف بمقاومة الأسبرين. وتتراوح نسبة هذه المقاومة بين 50% و60%، مع وجود اختلافات عرقية واضحة. يلعب بروتين سكري IIb/IIIa (GPI IIb/IIIa) دورًا هامًا في تكدس الصفائح الدموية وتكوّن الجلطات الحادة في مواقع إصابة الأوعية الدموية. وقد أظهرت الدراسات أن تعدد أشكال الجينات يلعب دورًا هامًا في مقاومة الأسبرين، مع التركيز بشكل أساسي على تعدد أشكال جينات GPIIIa P1A1/A2 وPEAR1 وPTGS1. ويُعد جين GPIIIa P1A2 الجين الرئيسي المسؤول عن مقاومة الأسبرين. تُغير الطفرات في هذا الجين بنية مستقبلات GPIIb/IIIa، مما يؤدي إلى اتصال متقاطع بين الصفائح الدموية وتجمعها. وقد وجدت الدراسة أن تردد أليلات P1A2 لدى المرضى المقاومين للأسبرين كان أعلى بكثير من ترددها لدى المرضى الحساسين له، وأن المرضى الذين يحملون طفرات متماثلة الزيجوت P1A2/A2 أظهروا فعالية ضعيفة بعد تناول الأسبرين. ويُعاني المرضى الذين يحملون أليلات P1A2 طافرة والذين يخضعون لعملية زرع دعامة من معدل حدوث جلطات دموية تحت حادة يزيد خمسة أضعاف عن معدل حدوثها لدى المرضى الذين يحملون النمط الجيني البري P1A1 متماثل الزيجوت، مما يستدعي جرعات أعلى من الأسبرين لتحقيق التأثير المضاد للتخثر. ويستجيب أليل PEAR1 GG بشكل جيد للأسبرين، بينما يُعاني المرضى الذين يحملون النمط الجيني AA أو AG والذين يتناولون الأسبرين (أو مع كلوبيدوجريل) بعد زرع الدعامة من ارتفاع معدلات احتشاء عضلة القلب والوفيات. يحمل النمط الجيني PTGS1 GG خطرًا عاليًا لمقاومة الأسبرين (نسبة الخطر: 10) ومعدلًا مرتفعًا للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (نسبة الخطر: 2.55). أما النمط الجيني AG فيحمل خطرًا متوسطًا، ويجب مراقبة تأثير علاج الأسبرين عن كثب. بينما يُعد النمط الجيني AA أكثر حساسية للأسبرين، ومعدل الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لديه منخفض نسبيًا. تُشير نتائج الكشف لهذا المنتج إلى نتائج الكشف عن جينات PEAR1 وPTGS1 وGPIIIa البشرية فقط.