البشرية CYP2C9 و VKORC1 تعدد الأشكال الجينية

الوارفارين هو مضادات التخثر عن طريق الفم شائعة الاستخدام في الممارسة السريرية حاليًا ، والتي تهدف بشكل أساسي إلى الوقاية من الأمراض الخثارة وعلاجها. ومع ذلك ، فإن الوارفارين لديه نافذة علاجية محدودة ويختلف اختلافًا كبيرًا بين الأجناس والأفراد المختلفة. وقد أشارت الإحصاءات إلى أن اختلاف الجرعة المستقرة لدى الأفراد المختلفين يمكن أن يكون أكثر من 20 مرة. يحدث نزيف التفاعل السلبي في 15.2 ٪ من المرضى الذين يتناولون الوارفارين كل عام ، منهم 3.5 ٪ يصابون بنزيف مميت. أظهرت الدراسات الدوائية أن تعدد الأشكال الوراثي للإنزيم المستهدف VKORC1 والإنزيم الأيضي CYP2C9 من الوارفارين هو عامل مهم يؤثر على الفرق في جرعة الوارفارين. الوارفارين هو مثبط محدد من اختزال الإيبوكسيد فيتامين K (VKORC1) ، وبالتالي يمنع تخليق عامل التخثر الذي يشمل فيتامين K ويوفر مضادات التخثر. أشار عدد كبير من الدراسات إلى أن تعدد الأشكال الجيني لمروج VKORC1 هو العامل الأكثر أهمية الذي يؤثر على العرق والفروق الفردية في الجرعة المطلوبة من الوارفارين. يتم استقلاب الوارفارين بواسطة CYP2C9 ، وطفراته أبطأ إلى حد كبير الأيض من الوارفارين. الأفراد الذين يستخدمون الوارفارين لديهم خطر أعلى (مرتين إلى ثلاث مرات) من النزيف في المرحلة المبكرة من الاستخدام.