تعدد أشكال جينات CYP2C9 وVKORC1 البشرية

الوارفارين مضاد تخثر فموي شائع الاستخدام في الممارسة السريرية حاليًا، وهو مخصص بشكل رئيسي للوقاية من أمراض الانصمام الخثاري وعلاجها. ومع ذلك، فإن نطاق علاج الوارفارين محدود ويختلف اختلافًا كبيرًا بين مختلف الأعراق والأفراد. وقد أشارت الإحصائيات إلى أن الفرق في الجرعة الثابتة بين الأفراد قد يزيد عن 20 ضعفًا. يحدث النزيف الضار لدى 15.2% من المرضى الذين يتناولون الوارفارين كل عام، ومن بينهم 3.5% يصابون بنزيف مميت. وقد أظهرت الدراسات الجينومية الدوائية أن التعدد الشكلي الجيني للإنزيم المستهدف VKORC1 والإنزيم الأيضي CYP2C9 للوارفارين عامل مهم يؤثر على اختلاف جرعة الوارفارين. الوارفارين مثبط نوعي لإنزيم اختزال إيبوكسيد فيتامين ك (VKORC1)، وبالتالي يثبط تخليق عوامل التخثر التي تتضمن فيتامين ك ويوفر مضادات التخثر. وقد أشار عدد كبير من الدراسات إلى أن التعدد الشكلي الجيني لمحفز VKORC1 هو العامل الأكثر أهمية الذي يؤثر على العرق والاختلافات الفردية في الجرعة المطلوبة من الوارفارين. يُستقلب الوارفارين بواسطة إنزيم CYP2C9، وتُبطئ طفراته استقلابه بشكل كبير. يُواجه الأشخاص الذين يستخدمون الوارفارين خطرًا أكبر (يصل إلى ضعفين أو ثلاثة أضعاف) للنزيف في المرحلة المبكرة من الاستخدام.