تعدد أشكال جينات CYP2C9 وVKORC1 البشرية

الوارفارين مضاد تخثر فموي شائع الاستخدام في الممارسة السريرية حاليًا، ويُستخدم بشكل أساسي للوقاية من الأمراض الانصمامية الخثارية وعلاجها. مع ذلك، فإن نطاق فعالية الوارفارين محدود، ويختلف تأثيره بشكل كبير بين الأعراق والأفراد. تشير الإحصائيات إلى أن الفرق في الجرعة المستقرة بين الأفراد قد يتجاوز 20 ضعفًا. يحدث نزيف كأثر جانبي لدى 15.2% من المرضى الذين يتناولون الوارفارين سنويًا، منهم 3.5% يُصابون بنزيف مميت. أظهرت الدراسات الدوائية الجينية أن التعدد الشكلي الجيني للإنزيم المستهدف VKORC1 والإنزيم الأيضي CYP2C9 للوارفارين يُعد عاملًا مهمًا يؤثر على اختلاف جرعة الوارفارين. الوارفارين مثبط نوعي لإنزيم مختزلة إيبوكسيد فيتامين K (VKORC1)، وبالتالي يُثبط تخليق عوامل التخثر التي تشمل فيتامين K، مما يوفر تأثيرًا مضادًا للتخثر. أشارت العديد من الدراسات إلى أن التعدد الشكلي الجيني لمُحفز VKORC1 هو العامل الأهم الذي يؤثر على الاختلافات العرقية والفردية في الجرعة المطلوبة من الوارفارين. يتم استقلاب الوارفارين بواسطة إنزيم CYP2C9، وتؤدي طفراته إلى إبطاء استقلابه بشكل كبير. يزداد خطر النزيف لدى الأشخاص الذين يستخدمون الوارفارين (بمقدار ضعفين إلى ثلاثة أضعاف) في المراحل الأولى من الاستخدام.