تعدد الأشكال الجيني CYP2C9 وVKORC1 البشري

الوارفارين هو أحد مضادات التخثر الفموية المستخدمة بشكل شائع في الممارسة السريرية حاليًا، وهو مخصص بشكل أساسي للوقاية من أمراض الانصمام الخثاري وعلاجها.ومع ذلك، فإن الوارفارين له نافذة علاجية محدودة ويختلف بشكل كبير بين مختلف الأجناس والأفراد.أشارت الإحصائيات إلى أن الفرق في الجرعة المستقرة لدى الأفراد المختلفين يمكن أن يكون أكثر من 20 مرة.يحدث النزف الناتج عن التفاعل الضار في 15.2% من المرضى الذين يتناولون الوارفارين كل عام، منهم 3.5% يصابون بنزيف مميت.أظهرت الدراسات الدوائية الجينية أن تعدد الأشكال الجيني للإنزيم المستهدف VKORC1 والإنزيم الأيضي CYP2C9 للوارفارين هو عامل مهم يؤثر على الاختلاف في جرعة الوارفارين.الوارفارين هو مثبط محدد لإنزيم اختزال إيبوكسيد فيتامين ك (VKORC1)، وبالتالي يمنع تخليق عوامل التخثر التي تتضمن فيتامين ك ويوفر منع تخثر الدم.أشار عدد كبير من الدراسات إلى أن تعدد الأشكال الجيني لمحفز VKORC1 هو العامل الأكثر أهمية الذي يؤثر على العرق والفروق الفردية في الجرعة المطلوبة من الوارفارين.يتم استقلاب الوارفارين بواسطة CYP2C9، وتؤدي طفراته إلى إبطاء عملية التمثيل الغذائي للوارفارين بشكل كبير.الأفراد الذين يستخدمون الوارفارين لديهم خطر أعلى (مرتين إلى ثلاث مرات) للنزيف في المرحلة المبكرة من الاستخدام.