طفرات جين EGFR البشري 29

أصبح سرطان الرئة السبب الرئيسي لوفيات السرطان في جميع أنحاء العالم، مما يشكل تهديدًا خطيرًا على صحة الإنسان. يمثل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة حوالي 80٪ من مرضى سرطان الرئة. يُعد مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) حاليًا أهم هدف جزيئي لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. يمكن أن تعزز فسفرة مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) نمو الخلايا السرطانية وتمايزها وغزوها وانتشارها ومنع موت الخلايا المبرمج (الموت الخلوي المبرمج) وتعزيز تكوين الأوعية الدموية في الورم. يمكن لمثبطات كيناز التيروزين (TKI) لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) حجب مسار إشارات مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) عن طريق تثبيط الفسفرة الذاتية لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، وبالتالي تثبيط تكاثر وتمايز الخلايا السرطانية، وتعزيز موت الخلايا المبرمج، وتقليل تكوين الأوعية الدموية في الورم، وما إلى ذلك، وذلك لتحقيق علاج مستهدف للورم. أظهر عدد كبير من الدراسات أن الفعالية العلاجية لمثبطات كيناز التيروزين (TKI) لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) ترتبط ارتباطًا وثيقًا بحالة طفرة جين مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، ويمكنها على وجه التحديد تثبيط نمو الخلايا السرطانية التي تعاني من طفرة جين مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). يقع جين EGFR على الذراع القصير للكروموسوم 7 (7p12)، ويبلغ طوله الكامل 200 كيلو بايت، ويتكون من 28 إكسونًا. تقع المنطقة المتحولة بشكل رئيسي في الإكسونات من 18 إلى 21، وتمثل طفرة الحذف في الكودونات من 746 إلى 753 على الإكسون 19 حوالي 45%، بينما تمثل طفرة L858R على الإكسون 21 حوالي 40% إلى 45%. تنص إرشادات NCCN لتشخيص وعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بوضوح على ضرورة إجراء اختبار طفرة جين EGFR قبل إعطاء EGFR-TKI. تُستخدم مجموعة الاختبار هذه لتوجيه إعطاء أدوية مثبطات تيروزين كيناز مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR-TKI)، وتوفر أساسًا للطب الشخصي لمرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. تُستخدم هذه المجموعة فقط للكشف عن الطفرات الشائعة في جين EGFR لدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا. نتائج الاختبار هي مرجع سريري فقط، ولا ينبغي اعتمادها كأساس وحيد لعلاج كل مريض على حدة. ينبغي على الأطباء مراعاة حالة المريض، ومؤشرات الدواء، والعلاج. تُستخدم ردود الفعل، ومؤشرات الاختبارات المعملية الأخرى، وعوامل أخرى، لتقييم نتائج الاختبار بشكل شامل.