طفرة جينية اندماجية بين EML4 وALK لدى الإنسان

تُستخدم هذه المجموعة للكشف النوعي عن 12 نوعًا من طفرات جين الاندماج EML4-ALK في عينات من مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة في المختبر. نتائج الاختبار هي للمرجعية السريرية فقط، ولا ينبغي استخدامها كأساس وحيد للعلاج الفردي للمرضى. يجب على الأطباء إجراء تقييمات شاملة لنتائج الاختبار بناءً على عوامل مثل حالة المريض، ودواعي استخدام الأدوية، والاستجابة للعلاج، ومؤشرات الاختبارات المعملية الأخرى. يُعد سرطان الرئة أكثر الأورام الخبيثة شيوعًا في العالم، حيث يُمثل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ما بين 80% و85% من الحالات. يُعد اندماج جين البروتين الشبيه بالبروتين المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة في شوكيات الجلد 4 (EML4) وجين كيناز اللمفوما الكشمي (ALK) هدفًا جديدًا في علاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة. يقع كل من EML4 وALK في النطاقين P21 وP23 على الكروموسوم 2، ويفصل بينهما حوالي 12.7 مليون زوج قاعدي. تم اكتشاف ما لا يقل عن 20 نوعًا من الطفرات الاندماجية، من بينها الطفرات الـ 12 المذكورة في الجدول 1، وهي الأكثر شيوعًا، حيث تُعد الطفرة 1 (E13؛ A20) الأكثر شيوعًا، تليها الطفرتان 3a و3b (E6؛ A20)، واللتان تمثلان حوالي 33% و29% من مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) المصابين بجين اندماج EML4-ALK، على التوالي. مثبطات ALK، مثل كريزوتينيب، هي أدوية جزيئية صغيرة موجهة، طُوّرت لعلاج طفرات اندماج جين ALK. تعمل هذه المثبطات على تثبيط نشاط منطقة التيروزين كيناز في ALK، مما يؤدي إلى منع مسارات الإشارات غير الطبيعية اللاحقة، وبالتالي تثبيط نمو الخلايا السرطانية، لتحقيق علاج موجه للأورام. أظهرت الدراسات السريرية أن كريزوتينيب يتمتع بمعدل فعالية يزيد عن 61% لدى المرضى المصابين بطفرات اندماج EML4-ALK، بينما يكاد يكون تأثيره معدومًا على المرضى غير المصابين. لذلك، فإن الكشف عن طفرة اندماج EML4-ALK هو الأساس والفرضية لتوجيه استخدام أدوية كريزوتينيب.