طفرة جين الاندماج EML4-ALK البشري

تُستخدم هذه المجموعة للكشف النوعي عن 12 نوعًا من الطفرات في جين اندماج EML4-ALK في عينات من مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة لدى البشر في المختبر. نتائج الاختبار هي مرجع سريري فقط، ولا ينبغي استخدامها كأساس وحيد لعلاج فردي للمرضى. يجب على الأطباء إصدار أحكام شاملة على نتائج الاختبار بناءً على عوامل مثل حالة المريض، ومؤشرات الدواء، والاستجابة للعلاج، وغيرها من مؤشرات الاختبارات المعملية. سرطان الرئة هو الورم الخبيث الأكثر شيوعًا في جميع أنحاء العالم، و80٪ إلى 85٪ من الحالات هي سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). يُعد اندماج جين البروتين المشابه للأنبوب الدقيق لشوكيات الجلد 4 (EML4) وكيناز الليمفوما الكشمية (ALK) هدفًا جديدًا في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، حيث يقع EML4 وALK على التوالي في نطاقي P21 وP23 لدى البشر على الكروموسوم 2 ويفصل بينهما حوالي 12.7 مليون زوج قاعدي. تم العثور على ما لا يقل عن 20 متغير اندماجي، من بينها الطفرات الاندماجية الـ 12 في الجدول 1 شائعة، حيث تعد الطفرة 1 (E13؛ A20) هي الأكثر شيوعًا، تليها الطفرات 3a و3b (E6؛ A20)، والتي تمثل حوالي 33٪ و29٪ من المرضى الذين يعانون من جين اندماج EML4-ALK في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، على التوالي. مثبطات ALK التي يمثلها Crizotinib هي أدوية تستهدف الجزيئات الصغيرة تم تطويرها لطفرات اندماج جين ALK. من خلال تثبيط نشاط منطقة كيناز التيروزين ALK، وحجب مسارات الإشارات غير الطبيعية في مجرى النهر، وبالتالي تثبيط نمو الخلايا السرطانية، لتحقيق العلاج المستهدف للأورام. أظهرت الدراسات السريرية أن Crizotinib لديه معدل فعالية يزيد عن 61٪ في المرضى الذين يعانون من طفرات اندماج EML4-ALK، في حين أنه ليس له أي تأثير تقريبًا على المرضى من النوع البري. لذلك، فإن اكتشاف طفرة اندماج EML4-ALK هو الأساس والأساس لتوجيه استخدام أدوية Crizotinib.