طفرة جين الاندماج البشري ROS1

يُعدّ ROS1 كينازًا تيروسينيًا غشائيًا من عائلة مستقبلات الأنسولين. وقد تأكد أن جين ROS1 المندمج يُمثّل جينًا مُحفزًا هامًا آخر لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة. وباعتباره مثالًا على نمط جزيئي فريد جديد، تتراوح نسبة حدوث جين ROS1 المندمج في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة بين 1% و2%. يخضع ROS1 بشكل رئيسي لإعادة ترتيب جيني في الإكسونات 32 و34 و35 و36. بعد اندماجه مع جينات مثل CD74 وEZR وSLC34A2 وSDC4، يستمر في تنشيط منطقة كيناز التيروسين ROS1. يُمكن لكيناز ROS1 المُنشط بشكل غير طبيعي أن يُفعّل مسارات الإشارات اللاحقة مثل RAS/MAPK/ERK وPI3K/Akt/mTOR وJAK3/STAT3، وبالتالي يُشارك في تكاثر وتمايز وانتشار الخلايا السرطانية، مُسببًا السرطان. من بين طفرات اندماج جين ROS1، تُشكّل طفرات CD74-ROS1 حوالي 42%، وEZR حوالي 15%، وSLC34A2 حوالي 12%، وSDC4 حوالي 7%. وقد أظهرت الدراسات أن موقع ارتباط ATP في المجال التحفيزي لكيناز ROS1 وموقع ارتباط ATP في كيناز ALK يتشابهان بنسبة تصل إلى 77%، ولذلك فإن مثبط كيناز التيروزين ALK، مثل كريزوتينيب، له تأثير علاجي واضح في علاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المصحوب بطفرة اندماج جين ROS1. لذا، يُعدّ الكشف عن طفرات اندماج جين ROS1 شرطًا أساسيًا لتوجيه استخدام أدوية كريزوتينيب.