طفرة جين اندماج ROS1 البشري

ROS1 هو كيناز تيروزين غشائي من عائلة مستقبلات الأنسولين. وقد تم تأكيد جين اندماج ROS1 كجين مهم آخر محفز لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. وباعتباره ممثلاً لنوع فرعي جزيئي جديد وفريد، فإن نسبة حدوث جين اندماج ROS1 في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة تتراوح بين 1% و2%. يخضع ROS1 بشكل رئيسي لإعادة ترتيب الجينات في إكسوناته 32 و34 و35 و36. بعد اندماجه مع جينات مثل CD74 وEZR وSLC34A2 وSDC4، فإنه يستمر في تنشيط منطقة كيناز تيروزين ROS1. يمكن أن يؤدي تنشيط كيناز ROS1 بشكل غير طبيعي إلى تنشيط مسارات الإشارات اللاحقة مثل RAS/MAPK/ERK وPI3K/Akt/mTOR وJAK3/STAT3، مما يساهم في تكاثر الخلايا السرطانية وتمايزها وانتشارها، ويسبب السرطان. من بين طفرات اندماج ROS1، تُمثل CD74-ROS1 حوالي 42%، وEZR حوالي 15%، وSLC34A2 حوالي 12%، وSDC4 حوالي 7%. وقد أظهرت الدراسات أن موقع ربط ATP في المجال التحفيزي لكيناز ROS1 وموقع ربط ATP في كيناز ALK يتشابهان بنسبة تصل إلى 77%، لذا فإن مثبط الجزيئات الصغيرة لتيروزين كيناز ALK، كريزوتينيب، وما شابه، له تأثير علاجي واضح في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) المصاحب لطفرة اندماج ROS1. لذلك، يُعد اكتشاف طفرات اندماج ROS1 الأساس والأساس لتوجيه استخدام أدوية كريزوتينيب.