طفرة الجينات البشرية ROS1 الانصهار

ROS1 عبارة عن كيناز التيروزين عبر الغشاء لعائلة مستقبلات الأنسولين. تم تأكيد جين الانصهار ROS1 باعتباره جينًا مهمًا آخر لسرطان الرئة غير المهم في الخلايا. كممثل لنوع فرعي جزيئي جديد فريد من نوعه ، فإن حدوث جين الانصهار ROS1 في NSCLC يتراوح بين 1 ٪ إلى 2 ٪ من ROS1 يخضع بشكل رئيسي لإعادة ترتيب الجينات في exons 32 و 34 و 35 و 36. بعد دمجها مع جينات مثل CD74 ، EZR ، SLC34A2 ، و SDC4 ، ستواصل تنشيط منطقة Tyrosine Kinase ROS1. يمكن لـ ROS1 kinase المنشط بشكل غير طبيعي تنشيط مسارات الإشارة المصب مثل RAS/MAPK/ERK ، PI3K/AKT/MTOR ، و JAK3/STAT3 ، وبالتالي المشاركة في تكاثر الخلايا السرطانية واليوم ، وتسبب السرطان. من بين طفرات الانصهار ROS1 ، تمثل CD74-ROS1 حوالي 42 ٪ ، ويحسب EZR حوالي 15 ٪ ، و SLC34A2 يمثل حوالي 12 ٪ ، ويمثل SDC4 حوالي 7 ٪. أظهرت الدراسات أن موقع ربط ATP للمجال الحفاز لـ ROS1 Kinase وموقع ربط ATP لـ Alk Kinase له تماثل يصل إلى 77 ٪ ، وبالتالي فإن مثبط الجزيء الصغير ALK Kinas في علاج NSCLC مع طفرة الانصهار من ROS1. لذلك ، فإن اكتشاف طفرات الانصهار ROS1 هو الفرضية والأساس لتوجيه استخدام أدوية crizotinib.