ثمانية طفرات في جين KRAS

تم رصد طفرات نقطية في جين KRAS في العديد من أنواع الأورام البشرية، بنسبة تتراوح بين 17% و25% في الأورام، وبين 15% و30% لدى مرضى سرطان الرئة، وبين 20% و50% لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم. ولأن بروتين P21 المُشفّر بواسطة جين K-ras يقع في مسار إشارات EGFR، فإن طفرة جين K-ras تُفعّل مسار الإشارات هذا باستمرار، ولا تتأثر بالأدوية المُستهدفة لـ EGFR، مما يؤدي إلى تكاثر خبيث مستمر للخلايا. وتُكسب الطفرات في جين K-ras عمومًا مقاومة لمثبطات التيروزين كيناز EGFR لدى مرضى سرطان الرئة، ومقاومة للأدوية المضادة لـ EGFR لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم. في عام ٢٠٠٨، أصدرت الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) دليلًا إرشاديًا للممارسة السريرية لسرطان القولون والمستقيم، أشارت فيه إلى أن مواقع الطفرات التي تُفعّل جين K-ras تقع بشكل رئيسي في الكودونات ١٢ و١٣ من الإكسون ٢، وأوصت بإجراء اختبار طفرة K-ras لجميع المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي المتقدم قبل بدء العلاج. لذا، يُعدّ الكشف السريع والدقيق عن طفرة جين K-ras ذا أهمية بالغة في توجيه العلاج السريري. تستخدم هذه المجموعة الحمض النووي كعينة للكشف، لتوفير تقييم نوعي لحالة الطفرة، مما يُساعد الأطباء في فحص مرضى سرطان القولون والمستقيم وسرطان الرئة وأنواع الأورام الأخرى الذين يستفيدون من الأدوية المُستهدفة. نتائج اختبار هذه المجموعة هي للاسترشاد السريري فقط، ولا ينبغي استخدامها كأساس وحيد للعلاج الفردي للمرضى. يجب على الأطباء إجراء تقييمات شاملة لنتائج الاختبار بناءً على عوامل مثل حالة المريض، ودواعي استخدام الدواء، والاستجابة للعلاج، ومؤشرات الاختبارات المعملية الأخرى.