طفرات KRAS 8

وُجدت طفرات نقطية في جين KRAS في عدد من أنواع الأورام البشرية، بمعدل طفرة يتراوح بين 17% و25% في الورم، وبين 15% و30% في مرضى سرطان الرئة، وبين 20% و50% في مرضى سرطان القولون والمستقيم. ولأن بروتين P21 المُشفّر بواسطة جين K-ras يقع أسفل مسار إشارات EGFR، فإنه بعد حدوث طفرة في جين K-ras، يُنشّط مسار الإشارات السفلي دائمًا ولا يتأثر بالأدوية المُستهدفة سابقًا لـ EGFR، مما يؤدي إلى تكاثر خبيث مستمر للخلايا. تُؤدي الطفرات في جين K-ras عمومًا إلى مقاومة لمثبطات كيناز تيروزين EGFR لدى مرضى سرطان الرئة، ومقاومة لأدوية الأجسام المضادة لـ EGFR لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم. في عام 2008، أصدرت الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) دليلاً إرشادياً للممارسة السريرية لسرطان القولون والمستقيم، أشار إلى أن مواقع الطفرات التي تُنشّط جين K-ras تقع بشكل رئيسي في الكودونين 12 و13 من الإكسون 2، وأوصت بإمكانية فحص جميع مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي المتقدم للكشف عن طفرة K-ras قبل العلاج. لذلك، يُعدّ الكشف السريع والدقيق عن طفرة جين K-ras ذا أهمية كبيرة في التوجيه الدوائي السريري. تستخدم هذه المجموعة الحمض النووي كعينة كشف لتوفير تقييم نوعي لحالة الطفرة، مما يُساعد الأطباء في فحص سرطان القولون والمستقيم وسرطان الرئة ومرضى الأورام الأخرى الذين يستفيدون من الأدوية المُستهدفة. نتائج اختبار المجموعة هي للمراجع السريرية فقط، ولا ينبغي استخدامها كأساس وحيد لعلاج فردي للمرضى. يجب على الأطباء إصدار أحكام شاملة على نتائج الاختبار بناءً على عوامل مثل حالة المريض، ومؤشرات الدواء، والاستجابة للعلاج، ومؤشرات الاختبارات المعملية الأخرى.