أصبحت مقاومة مضادات الميكروبات (AMR) واحدة من أكبر التهديدات التي تواجه الصحة العامة العالمية.

دراسة رائدة نُشرت فيمجلة لانسيتتشير التقديرات إلى أن1.27 مليون حالة وفاة في عام 2019 تعزى بشكل مباشر إلى مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية (AMR).، بينما تقريبًاارتبطت 5 ملايين حالة وفاة بمقاومة المضادات الحيوية البكتيريةوالمثير للدهشة،73% من الوفيات المنسوبة إلى مقاومة مضادات الميكروبات كانت ناجمة عن ستة مسببات أمراض بكتيرية فقطمما يؤكد الحاجة الملحة إلى المراقبة الفعالة، والوقاية من العدوى، والإشراف على استخدام مضادات الميكروبات، والتشخيص السريع.

من بين هذه الميكروبات الممرضة، تستحق ثلاثة أنواع من البكتيريا سالبة الجرام اهتماماً خاصاً:

• · كليبسيلا الرئوية(KPN)
• · أسينيتوباكتر بوماني(أبا)
• · الزائفة الزنجارية(بنسلفانيا)

أصبحت هذه الكائنات الحية مقاومة بشكل متزايد للكاربابينيمات - حجر الزاوية في علاج العديد من حالات العدوى الشديدة بالبكتيريا سالبة الجرام - وهي معترف بها عالميًا على أنها مسببات أمراض ذات أولوية.

منظمة الصحة العالمية تصنف هذه المسببات المرضية على أنها بالغة الأهميةأو أولويات عالية

القائمة منظمة الصحة العالمية لمسببات الأمراض البكتيرية ذات الأولوية (BPPL) 2024يحدد البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية التي تتطلب استثمارًا عاجلاً في التشخيصات والعلاجات واللقاحات الجديدة واستراتيجيات الوقاية من العدوى.

من بينشديد الأهمية/عاليأولويةمسببات الأمراض هي:

• مقاوم للكاربابينيمأسينيتوباكتر بوماني(سرطان البحر)
• مقاوم للكاربابينيمالزائفة الزنجارية(CRPA)
• • البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم (CRE)، بما في ذلككليبسيلا الرئوية(CRKP)

وتؤكد منظمة الصحة العالمية كذلك أن معالجة هذه المسببات المرضية تتطلب نهجاً شاملاً يجمع بينالتشخيص السريع، والمراقبة، والإشراف على استخدام مضادات الميكروبات، والوقاية من العدوى ومكافحتها.بدلاً من الاعتماد فقط على تطوير مضادات حيوية جديدة.

تؤكد المبادئ التوجيهية الدولية على أهمية التشخيص السريع

إن مكافحة مقاومة مضادات الميكروبات تتطلب أكثر من مجرد مضادات حيوية فعالة - فهي تعتمد على التشخيص الدقيق وفي الوقت المناسب.

الخطة العمل العالمية لمنظمة الصحة العالمية بشأن مقاومة مضادات الميكروباتيحدد تعزيز القدرات المختبرية وتوسيع نطاق الوصول إلى التشخيصات عالية الجودة كأولويات رئيسية لتحسين المراقبة وتحسين استخدام مضادات الميكروبات.

وبناءً على هذه الاستراتيجية، فإنمبادرة منظمة الصحة العالمية لتشخيص مقاومة مضادات الميكروبات (2024)يسلط الضوء على التشخيص السريع كأداة بالغة الأهمية من أجل:

• • دعم إدارة المضادات الحيوية (AMS)
• • توجيه العلاج المضاد للميكروبات في الوقت المناسب وبشكل مناسب
• • تمكين الوقاية من العدوى ومكافحتها (IPC)
• تعزيز مراقبة مقاومة مضادات الميكروبات
• تحسين اكتشاف تفشي الأمراض والاستجابة لها
• 

وبالمثل، فإنجمعية الأمراض المعدية الأمريكية (IDSA)يوصي بالتشخيص الجزيئي السريع، حيثما كان ذلك متاحًا، لتحديد مسببات الأمراض البكتيرية وآليات المقاومة في وقت مبكر، مما يسمح للأطباء بتحسين العلاج المضاد للميكروبات وتقليل التعرض غير الضروري للمضادات الحيوية واسعة النطاق.

الالجمعية الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية (ESCMID)كما يوصي بالتعرف السريع على البكتيريا سالبة الجرام المنتجة للكاربابينيميز لتسهيل التنفيذ المبكر لتدابير مكافحة العدوى والعلاج المناسب بالمضادات الحيوية.

وتؤكد هذه التوصيات الدولية مجتمعة رسالة مشتركة:أصبحت التشخيصات الجزيئية السريعة عنصراً أساسياً في الإدارة الحديثة لمقاومة مضادات الميكروبات.

فهم KPN و Aba و PA

كليبسيلا الرئوية (KPN)

كليبسيلا الرئويةيُعدّ سبباً رئيسياً للالتهاب الرئوي المرتبط بالرعاية الصحية، وعدوى مجرى الدم، وعدوى المسالك البولية، والإنتان.

مقاوم للكاربابينيمكليبسيلا الرئويةغالباً ما تحمل جينات الكاربابينيميز بما في ذلك: KPC و NDM و OXA-48-like و IMP.

قد تجمع السلالات شديدة الضراوة بين الضراوة المعززة ومقاومة الأدوية المتعددة، مما يخلق تحديات علاجية كبيرة.

أسينيتوباكتر بوماني (Aba)

أ. بومانييتمتع بمرونة عالية وقدرة على البقاء على الأسطح البيئية لفترات طويلة.

يرتبط ارتباطًا وثيقًا بما يلي:

• تفشي المرض في وحدات العناية المركزة
• الالتهاب الرئوي المرتبط بجهاز التنفس الصناعي (VAP)
• التهابات مجرى الدم
• العدوى المرتبطة بالأجهزة

إن قدرتها الملحوظة على اكتساب محددات المقاومة جعلتها مقاومة للكاربابينيمأ. بومانيأحد أكثر مسببات الأمراض صعوبة في العلاج داخل المستشفيات.

الزائفة الزنجارية (PA)

الزائفة الزنجاريةهو عامل ممرض انتهازي يصيب عادةً المرضى المصابين بأمراض خطيرة والذين يعانون من نقص المناعة.

تساهم المقاومة الذاتية، والتكيف الجيني السريع، وتكوين الأغشية الحيوية في استمرار العدوى وزيادة مقاومة الكاربابينيم في جميع أنحاء العالم.

انتقال العدوى في مرافق الرعاية الصحية

تنتقل هذه الميكروبات المقاومة للأدوية المتعددة بشكل أساسي عن طريق:

• المعدات الطبية والأسطح البيئية الملوثة
• · أيدي العاملين في مجال الرعاية الصحية
• المرضى الحاملون للعدوى أو المصابون بها
• إفرازات الجهاز التنفسي
• · الأجهزة الغازية مثل أجهزة التنفس الصناعي والقسطرة

بحسبمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC)إن الكشف المختبري المبكر المقترن بالإشراف على استخدام المضادات الحيوية وتدابير الوقاية الصارمة من العدوى أمر ضروري للحد من انتقال الكائنات المقاومة للأدوية المتعددة المرتبطة بالرعاية الصحية.

تحديات العلاج

تستمر خيارات العلاج في التقلص.

تشمل التحديات الحالية ما يلي:

• • زيادة مقاومة الكاربابينيم
• · محدودية توافر مضادات الميكروبات الجديدة
• • السمية المرتبطة بالبوليميكسينات
• • ظهور مقاومة للعوامل الجديدة

وبالتالي، توصي الإرشادات الدولية باستمرار بالحصول على أدلة ميكروبيولوجية في الوقت المناسب لدعم العلاج المضاد للميكروبات الموجه كلما أمكن ذلك.

لماذا يُعدّ الكشف الجزيئي السريع أمراً بالغ الأهمية؟

تتطلب زراعة العينات التقليدية واختبار حساسية المضادات الحيوية عادةً48-72 ساعةقبل أن تصبح النتائج القابلة للتنفيذ متاحة.

يمكن للتشخيص الجزيئي السريع أن يقلل بشكل كبير من هذا الجدول الزمني من خلال تحديد مسببات الأمراض وجينات المقاومة ذات الأهمية السريرية في وقت واحد، مما يتيح ما يلي في وقت مبكر:

• العلاج المناسب بالمضادات الحيوية
• · تدخلات الوقاية من العدوى
• قرارات إدارة المضادات الحيوية
• مراقبة الكائنات المقاومة

حل تفاعل البوليميراز المتسلسل المتعدد لتسريع عملية اتخاذ القرارات السريرية

لدعم التعرف السريع على مسببات الأمراض سالبة الغرام ذات الأهمية السريرية وآليات مقاومة الكاربابينيم،مجموعة الكشف المتعدد عن جينات مقاومة الجراثيم KPN و Aba و PA والأدوية من شركة Macro & Micro-Testيكشف في وقت واحد:

مسببات الأمراض المستهدفة: كليبسيلا الرئوية, أسينيتوباكتر بوماني, الزائفة الزنجارية 

جينات الكاربابينيميز: شركة كي بي سي, NDM, أوكسا-48, عفريت

الميزات الرئيسية

• • الكشف المباشر من عينات البلغم
• لا يتطلب الأمر إثراءً مطولاً للمزارع الخلوية
• • الحساسية التحليلية:حد الكشف 1000 وحدة تشكيل مستعمرة/مل 
• النتائج متاحة في35-50 دقيقة 
• متوافق مع منصات تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي الشائعة

من خلال توفير تحديد جزيئي سريع لمسببات الأمراض وعلامات المقاومة، يمكن لهذا الفحص أن يكمل سير العمل التقليدي في علم الأحياء الدقيقة ويدعم اتخاذ القرارات السريرية في وقت مبكر.

العمل معًا ضد مقاومة مضادات الميكروبات

لا يمكن التغلب على مقاومة مضادات الميكروبات من خلال المضادات الحيوية الجديدة وحدها.

المن, جمعية علم الأمراض المعدية, الجمعية الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية، ومركز السيطرة على الأمراض والوقاية منهاأؤكد باستمرار على أن مكافحة مقاومة مضادات الميكروبات الفعالة تتطلب تكامل ما يلي:

• التشخيص السريع
• · إدارة المضادات الحيوية
• الوقاية من العدوى ومكافحتها
• · المراقبة المختبرية
• التدخل السريري في الوقت المناسب

مع استمرار المختبرات في جميع أنحاء العالم في تعزيز استجابتها لمقاومة مضادات الميكروبات، يمكن أن تلعب التشخيصات الجزيئية المتعددة السريعة دورًا متزايد الأهمية في دعم قرارات العلاج القائمة على الأدلة والمساعدة في الحد من انتشار مسببات الأمراض المقاومة.

مراجع

1. المتعاونون في مجال مقاومة مضادات الميكروبات.العبء العالمي لمقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية في عام 2019. مجلة لانسيت.2022.

2. منظمة الصحة العالمية.خطة العمل العالمية بشأن مقاومة مضادات الميكروبات.2015.

3. منظمة الصحة العالمية.قائمة منظمة الصحة العالمية لمسببات الأمراض البكتيرية ذات الأولوية لعام 2024. 

4. منظمة الصحة العالمية.مبادرة تشخيص مقاومة مضادات الميكروبات.2024.

5. جمعية الأمراض المعدية الأمريكية (IDSA).إرشادات عام 2024 بشأن علاج العدوى المقاومة للمضادات الحيوية من نوع البكتيريا سالبة الجرام. 

6. الجمعية الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية (ESCMID).إرشادات لإدارة العدوى التي تسببها العصيات سالبة الجرام المقاومة للأدوية المتعددة. 

7. مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC).تهديدات مقاومة المضادات الحيوية في الولايات المتحدة.