تعدد أشكال جين CYP2C19 البشري

يُعدّ CYP2C19 أحد أهم إنزيمات استقلاب الأدوية في عائلة CYP450. يتم استقلاب العديد من الركائز الداخلية ونحو 2% من الأدوية السريرية بواسطة CYP2C19، مثل مثبطات تكتل الصفائح الدموية (مثل كلوبيدوغريل)، ومثبطات مضخة البروتون (أوميبرازول)، ومضادات الاختلاج، وغيرها. كما أن تعدد أشكال جين CYP2C19 يُؤثر على قدرة استقلاب الأدوية ذات الصلة. تُسبب الطفرات النقطية في الموقعين *2 (rs4244285) و*3 (rs4986893) فقدان نشاط الإنزيم المُشفّر بواسطة جين CYP2C19، وضعف قدرة استقلاب الركائز، مما يزيد من تركيز الدواء في الدم، وبالتالي يُسبب تفاعلات دوائية ضارة مرتبطة بتركيز الدواء في الدم. قد يؤدي النمط الجيني *17 (rs12248560) إلى زيادة نشاط الإنزيم المُشفّر بواسطة جين CYP2C19، وإنتاج المستقلبات النشطة، وتعزيز تثبيط تراكم الصفائح الدموية، وزيادة خطر النزيف. بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من بطء استقلاب الأدوية، فإن تناول الجرعات العادية لفترة طويلة قد يُسبب آثارًا جانبية سامة خطيرة، أبرزها تلف الكبد، وتلف الجهاز الدموي، وتلف الجهاز العصبي المركزي، وغيرها، والتي قد تؤدي إلى الوفاة في الحالات الشديدة. وبناءً على الاختلافات الفردية في استقلاب الدواء، يُصنف استقلاب الدواء عمومًا إلى أربعة أنماط ظاهرية، وهي: الاستقلاب فائق السرعة (UM، *17/*17، *1/*17)، والاستقلاب السريع (RM، *1/*1)، والاستقلاب المتوسط ​​(IM، *1/*2، *1/*3)، والاستقلاب البطيء (PM، *2/*2، *2/*3، *3/*3).