تعدد أشكال جين CYP2C19 البشري

يُعدّ CYP2C19 أحد أهم إنزيمات استقلاب الأدوية ضمن عائلة CYP450. يُستقلب CYP2C19 العديد من الركائز الذاتية وحوالي 2% من الأدوية السريرية، مثل استقلاب مثبطات تكدّس الصفائح الدموية (مثل كلوبيدوغريل)، ومثبطات مضخة البروتون (أوميبرازول)، ومضادات الاختلاج، وغيرها. كما تختلف تعددات أشكال جين CYP2C19 في قدرتها على استقلاب الأدوية ذات الصلة. تُسبب هذه الطفرات النقطية في *2 (rs4244285) و*3 (rs4986893) فقدان النشاط الإنزيمي المُشفّر بواسطة جين CYP2C19، وضعف قدرة الركيزة الاستقلابية، وزيادة تركيزه في الدم، مما يُسبب آثارًا جانبية للأدوية مرتبطة بتركيزه في الدم. *17 (rs12248560) قد يزيد من نشاط الإنزيم المُشفّر بواسطة جين CYP2C19، وإنتاج المستقلبات النشطة، ويعزز تثبيط تراكم الصفائح الدموية ويزيد من خطر النزيف. بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من بطء أيض الأدوية، فإن تناول جرعات طبيعية لفترة طويلة سيسبب آثارًا جانبية سامة وخطيرة، أبرزها تلف الكبد، وتلف الجهاز المُكوّن للدم، وتلف الجهاز العصبي المركزي، وما إلى ذلك، مما قد يؤدي إلى الوفاة في الحالات الشديدة. وفقًا للاختلافات الفردية في أيض الدواء المقابل، يُقسم عمومًا إلى أربعة أنماط ظاهرية: أيض فائق السرعة (UM، *17/*17،*1/*17)، أيض سريع (RM،*1/*1)، أيض متوسط ​​(IM،*1/*2،*1/*3)، أيض بطيء (PM،*2/*2،*2/*3،*3/*3).